云南自古就是偏僻的地方，那里自古以来就是多民族混居的地方，民风彪悍，土地贫瘠，社会秩序非常混乱。
1381年(明洪武十四年)，朱元璋命沐英与傅友德、蓝玉率兵30万征云南。云南平定后，沐英留滇镇守，其镇滇10年间，大兴屯田，劝课农桑，礼贤兴学，传播中原文化，安定边疆。
1382年(明洪武十五年)9月，沐英因义母马皇后(朱元璋的孝慈皇后)病逝，悲伤过度而咳血。
1392年(明洪武二十五年)5月，沐英又因太子朱标的去世，遭受打击而患病，于太子死后的两个月，病逝于云南任所，年仅48岁。
沐英死后，朱元璋十分痛心，命归葬京师，追封黔宁王，谥昭靖，侑享太庙。沐氏子孙世代承袭，镇守云南，现在已经传到第十五代孙沐启元。
与前辈英明果敢，与民为善不同，这沐启元是个十足的纨绔弟子，吃喝嫖赌无一不涉，也是亏得先辈们给他打好了基础，任凭他海吃湖喝的混了好几年。在天启二年，贵州土司奢崇明造反的时候，王三善都奋勇抵抗，而沐启元父亲和沐启元根本就不敢派兵协助，窝窝囊囊的守在云南不敢出门。
其实朱有孝早就看到了云南的情况，只不过苦于没有得力的人手，没有办法再往这里派能干的人，只好让沐启元在这里先混着。今年四月份，红娘子派人进京报告，说是李信身子欠安，需要休息。朱有孝就知道李信的身子已经顶不住乌斯藏高原的气候了，再加上这家伙又是个工作狂，可能还有一个原因，红娘子太漂亮了。怕是李信出什么意外，直接发了八百里加急，让李信和红娘子去云南就职，任命李信为云南总督，另外乌斯藏交由四川巡抚接管。
其实呢，李信的身子确实不太适应高原气候，书生出身身家股太弱，再加上工作过于辛苦，发生了高原反应，不过还没有病到起不了床的地步，只不过乌斯藏地区是他收服回来的，怕是自己待的时间长了引人嫉妒，这才想回到下面来。
李信载誉下了乌斯藏，蜀王自然要宴请一下，然后就让李信挑选了一些亲卫，还有红娘子的女自卫队二十多人，先让红娘子训练着这些亲兵。李信则随着蜀王在成都游玩养病，顺便通过蜀王了解一下云南的民风民俗，还有沐王府的一些情况，李信的意思是尽量不要和沐王发生冲突，毕竟牵一发而动全身，像沐王这样的国公在大明还有不少，他们都是大明统治的根基，大明最忠诚的大臣。
本来在云南这个省级地区是没有总督这个职位的，只有云南巡抚，就是代替皇帝巡边的意思，云南的军政大权都是由沐王府代管，这在当时可是一个特例，就连嫡系的朱氏王孙都享受不了这个待遇，但是现在李信被授予总督，那就意味着云南的军政大权要归李信所有，最起码李信的位置是和沐启元平起平坐的，看看蜀王对李信的姿态就能明白这种关系。
为了保证李信能够顺利执掌云南，朱有孝还让四川都指挥使调拨给李信三千士兵，交由红娘子指挥，可见朱有孝已经打算让沐王府交出云南的管理权了，只是碍于其他国公的面子没有直接说明罢了，希望沐王府能够明白这个意思。